Unparalleled Peptide Drug Discovery Solutions
專注於發現具有治療效果的新化合物的化學家們，歷史上從未擁有如此多的化合物選擇模式。而無偏見的篩選技術為擴大胜肽化合物資料庫打開了大門。這些胜肽類可以在早期的先導物篩選程式中快速而輕鬆地進行篩選，使其成為藥物發現管線中一個更具吸引力的模式。
一旦在初步篩選中確定了有效化合物，利用高通量自動化胜肽合成平臺進行二次胜肽合成以進行驗證和初步的結構-活性關係（structure-activity relationship; SAR）表徵是很容易實現的。
然而，傳統的下游處理方法引入了各種瓶頸，減緩了化合物庫在下游測試中的評估速度。一個替代策略是固相萃取（Solid Phase Extraction; SPE），可以用來提高粗肽庫的純度，使其達到接受的水準，以便進行具有可預測回收行為的初步活性測試，並且這種方法是迅速、平行和自動化的。結合自動化高通量合成和基於SPE的清理，可以實現最有效的肽庫遞送，以便進行下游評估。
在這裡，我們描述了一種先進的單一格式工作流程，用於肽庫的合成、分離和純化。這種流程經過深思熟慮和有意設計，以便快速提供毫克數量的高純度化合物用於測試評估。
高通量胜肽合成(High-Throughput Peptide Library Synthesis)
儘管各種純化策略會帶來瓶頸，高品質的合成策略也同樣極具價值。高通量肽合成通常需要使用基於板或尖端的格式。雖然市場上已有與這些格式相容的自動化肽合成儀，但由於混合和加熱效率降低，合成成功率可能受到限制。為了在這些機械約束下促進合成成功，通常需要雙重耦合和氨基酸預活化，這會顯著增加合成時間和試劑消耗。
用於治療性肽庫中的非天然氨基酸的頻率和多樣性持續增加，這通常會降低粗品的純度和產率。Biotage® 開發了一種解決方案，可以在保持高通量能力的同時，實現高產率和高純度的合成結果，並減少整體試劑消耗。
Syro 多通道胜肽合成儀是要求苛刻的胜肽合成應用的完美選擇。數位注射幫浦能夠以微升精度精確分配所有反應物。變速渦流混合器提供反應物的最佳混合。這保證了產量和純度方面的最佳合成結果，同時最大限度地減少浪費和成本。模組化結構為胺基酸和試劑的反應容器和儲存容器提供了最大的靈活性。提供 12、24、48 或 96 個位置的反應器塊以及 0.4 mL（Tip 反應器）、2 mL、5 mL、10 mL 和 20 mL 尺寸的反應瓶，能夠並行合成規模範圍為 1–每個反應瓶中含有600 μmol。
平行式胜肽純化(High-Throughput Parallel Peptide Purification)
純化是生產肽庫中的一個主要瓶頸。反相高效液相色譜（RP-HPLC）是最常用的肽純化方法，但它涉及顯著的時間和溶劑使用成本。由於順序純化的成本和通量限制，粗肽被用於測試，這增加了假陽性或假陰性結果的風險，從而影響測試結果。
為了解決肽庫合成和純化之間的效率差距，Biotage Extrahera™ 工作站，搭配兩種萃取盤，提供了自動化平行純化解決方案，適合各種測試結果的不同純度級別。
- Biotage® PeptiRen-96 利用反相 C18 功能化介質進行固相萃取（SPE），提高了粗肽庫的純度和富集度。這使得它非常適合用於依賴粗樣品的初步篩選應用。
- Biotage® PeptiPEC 採用了一種新穎的捕獲與釋放方法來純化化學合成的肽，從而提高了驗證測試和結構-活性關係（SAR）研究的可靠性。
蒸發濃縮(Evaporation)
對於從事藥物發現的公司而言，高效且實用的化合物遞送工作流程非常受歡迎。理想的系統應儘量減少試劑消耗，無論是在合成還是純化過程中，同時能夠及時遞送化合物以進行下游測試評估。本文所描述的平行工作流程利用了專門為肽庫發現程式設計的自動化技術，其特點如下：
- Syro 系列平行肽合成儀提供了優化的加熱和混合能力，能夠生成高純度的粗肽庫。
- Syro 配件提供了一種簡化且有序的合成前後肽處理過程，相容96孔格式，所需人工干預最小。
- Biotage® Extrahera™-Peptide 允許進行完全自動化的板式純化策略，利用優化的SPE協定，當與 PeptiRen-96 C18 結合使用時，可以生成具有改進純度的庫，從而消除了繁瑣的板式醚沉澱步驟。
當這些工具結合使用時，它們構成了一個真正高效的肽庫發現程式的核心。
